日前，深圳微芯生物科技股份有限公司（以下简称微芯生物）员工将一份助学金送到江西女孩樱雨的手中。经过术后近18个月的康复，樱雨已远离一种罕见亚型淋巴瘤的困扰，完成第二次高考，进入大学课堂半年多。
2018年3月，NK/T细胞淋巴瘤患者樱雨被救护车送到广州中山大学肿瘤防治中心（以下简称“中肿”）求医。此后，樱雨经历了生死起伏的“过山车”，从病重难治的紧张，到一度缓解的释然，又到病情复发的绝望，最后，她年轻的生命在中肿黄慧强教授团队的国产创新药临床研究方案的治疗下，从“悬崖边”被拉了回来。
目前有36名结外NK/T细胞淋巴瘤患者接受了中肿团队推荐的西达本胺+PD-1单抗的治疗，治疗后约一半患者病变完全消除，大部分有效患者一年以上没有复发的现象结外NK/T细胞淋巴瘤是一种高度侵袭性的非霍奇金淋巴瘤，在中国尤其高发。早期NK/T细胞淋巴瘤以放疗为主，而晚期患者则以化疗为主。在中国专家的努力下，NK/T细胞淋巴瘤的治疗效果取得了很大进展，但晚期及复发难治患者的治疗仍面临很大难题。
国内外已有的基础研究显示，PD-1单抗和去乙酰化酶抑制剂具有协同抗淋巴瘤作用。黄教授以其领衔主导的中国创新临床治疗方案，亮相最新的美国血液学年会（即ASH），做了全球首个组蛋白去乙酰化酶抑制剂联合PD-1单抗治疗复发/难治性NK/T细胞淋巴瘤的口头报告。一个团队在ASH做口头报告，是该团队在全球血液学领域取得年度重要进展的标志。而在上述实验治疗过程中，因为采用了国产药物，更受行业瞩目。
樱雨康复后高考复考考上大学。受访者供图
2019年，樱雨在家边用药、边复读，并在疫情期参加了2020年高考，考上南昌一所大学的会计专业，“这次不报考学医，还是因为考不上，想先考一个本科读，再就是学医身体吃不消，要熬夜。”
“在樱雨这样的情况下，三个月左右很多患者就遗憾离世了。她却在肿瘤快速消失后又活了一年半，从外表看不出她是有病的人。”黄教授介绍，现在樱雨的白细胞、血小板、血象、EB病毒等所有检测指标完全恢复正常，“基本上我们认为她有根治的希望。”
“现在身体感觉很好，到明年5月，就是康复两年的时间，”樱雨介绍，她现在最想把学业搞好，毕业后找个好工作，“做个普通人的感觉很好”。
12月12日，黄教授接受南方日报、南方+专访时介绍，淋巴瘤的亚型非常复杂，至少有63多种亚型，NK/T只是其中之一。淋巴瘤发病率在中国所有肿瘤中排在第9位左右。除了一流医院，中国的淋巴瘤平均诊断治疗水平与印度持平。
这些基础研究提供了临床研究思路的起点。黄慧强团队首次在人体上联合使用这两个靶向药的临床试验效果超乎预期。“使用这个方案有效的患者比例达到60%，有效的病人全部肿瘤消掉——我们衡量淋巴瘤治疗方案效果好不好的指标里面，很关键的就是肿瘤能不能完全消掉。”
黄慧强教授回忆，当时樱雨的NK/T淋巴瘤病情处于最危险的阶段，是一种死亡前的状态，就是HLH（噬血细胞综合征），当时团队曾单独使用了PD-1抑制剂药物及其它很多类化疗药，均无效果，接近放弃治疗的绝境。这个时候，黄教授团队试用两个药物联合治疗，在短期内，樱雨的淋巴肿瘤就缩小了，“这一点在这个创新性方案以前是不可能的。”
“对于樱雨，目前我们用所有最敏感的科学方法都查不到肿瘤残留，我个人谨慎乐观地判断，这位小姑娘有可能是根治了，从目前现有的治疗结果已经让我们非常意外了，但是我们还要观察一段时间，比如2-3年。”
黄教授介绍，目前入组例数达36例，从国际通用的评价标准来看，足够说明该方案疗效的安全性和有效性。
业内认为，尽管PD-1抗体类药物在国内外均有上市，是抗肿瘤治疗的重要手段，但这类免疫治疗药物与中国原创的表观遗传调控机制新药西达本胺联合在一起用在NK/T细胞淋巴瘤患者身上，是黄教授的首创，两类药物的联合产生了1+1>2的疗效，并且人体安全性良好。黄教授团队实验的意义还在于，它是中国医生首次用两款国产创新药物，在中国病人身上，用国产技术方案与平台，在NK/T细胞淋巴瘤上第一次用这个联合治疗取得的突破性的进展。而且，考虑到中国是世界上淋巴瘤发病率最高国家之一，具有重要的现实意义。
正因为此，最近，在国际顶级淋巴瘤会议ASH年会上，黄慧强团队拿到唯一的淋巴瘤领域的口头报告发言机会。ASH是美国血液学协会年会淋巴瘤领域只是血液学年会内容的一部分，根据研究成果对领域的贡献报告类型分为：口头报告、壁报、摘要，其中口头报告是最重要的成果。口头发言内容，都是该领域非常重要的年度进展。
据悉，很多肿瘤治疗同行根据这个研究，已经开始开展膀胱癌、肺癌、乳腺癌以及其他领域肿瘤的研究。“现在有很多癌症病人等着一些新的治疗方法，我们的研究会鼓励更多同行做临床试验去证明他们的疗效。”黄慧强称。
救命国产药背后有12年研发
据樱雨介绍，为了治病，本不宽裕的家庭花了五十余万，现在还在坚持打联合治疗方案的两款药物。让樱雨感到幸运的是，这两款药物都是国产药，让樱雨家里经济压力减轻很多，却带来更多健康生活的信心。
“我特别感激黄教授，他一直讲国产抗癌药很有效，这种精神鼓励比药物更有效。老百姓老认为进口药比国产好，不了解具体情况。黄教授想改变这种现状。”樱雨称。
多年来，医学界发现，表观遗传类药物会带来很多肿瘤治疗的潜在价值，但一直没有得到很好的证实，因为临床研究开展起来，往往要花很长时间才能得出结果，特别在实体瘤，比如肺癌、乳腺癌等方面，要3~5年，才能得出结果。相比副作用较大的化疗，黄慧强教授的NKT淋巴瘤创新性联合方案简单、有效、毒性小，属于chemo-free（无化疗方案）的典型代表之一。
黄慧强介绍，近年来，中国药物研究软件和硬件水平都已逐渐与国际接轨，有的国产原创新抗癌新药拥有自主知识产权，不仅疗效、安全性不比进口药差，给药方式还更先进、方便，比如西达本胺，是调节表观遗传领域全世界最好的药物之一，并且是口服的，相比而言，国外同类药物很多是注射剂，有的毒性比西达本胺大。而国产PD-1单抗也达到国际公认的疗效和安全性水平。
西达本胺由科创板“创新药”第一股微芯生物自主研发并生产。微芯生物于2001年创立于深圳，致力于在中国做原创新分子实体药物研发。据微芯生物创始人鲁先平博士回忆，彼时，中国医药行业的创新药几乎全部来自跨国企业，仿制药的利润颇为丰厚，中国企业很少愿意花“十年十亿美元”去研发原创新药。经过12年研发申报，到2015年，西达本胺获批上市，成为全球首个获准上市的亚型选择性组蛋白去乙酰化酶口服抑制剂，截止目前，西达本胺获批适应症包括外周T细胞淋巴瘤、乳腺癌。
微芯生物肿瘤产品事业部医学事务负责人付鑫博士介绍，西达本胺自2015年上市以来，不断寻求与临床专家的合作，做药品上市后的临床试验，开展一系列探索研究，目的就是寻找新的联合方案的信号，或者是某个新适应症的信号，因为我们从文献调研和前期研究工作，预测到在某些新适应症上或者联合用药，可能有潜力。
目前，微芯生物与全国许多大型医疗机构都有开展合作，比如广州的中山大学肿瘤医院，北京的北京大学肿瘤医院、上海交通大学医学院附属瑞金医院、四川华西医院等大型综合医院，都是国内顶尖的临床研究中心。
而NKT淋巴瘤是中肿做的一个重点方向。付鑫介绍，微芯生物与中肿NK/T淋巴瘤合作研究是在2015年药品上市后开始的。其中，与中肿合作的探索研究有六个，在全国有三十多项，主要面向淋巴瘤，包括T细胞淋巴瘤和B细胞淋巴瘤。另外，就是白血病、肺癌，还有一些肉瘤等等。都是中国比较常见的疾病，有较大临床需求。
基因突变能引起疾病，还有一部分疾病并不是由基因突变引起的，它是通过一些表观遗传学修饰的异常，比如说甲基化或者去乙酰化，也能引起肿瘤发生。针对癌症这一难以治愈的疾病，西达本胺能够通过独特表观遗传作用机制，克服肿瘤耐药、转移、复发、调节免疫。
付鑫介绍，微芯生物已开始全球化产业布局。早在2006年，微芯生物公司与美国沪亚生物达成合作，西达本胺开创了中国创新药对欧美进行专利授权（License-out）的先河。接下来，在创新药全球开发方面，西达本胺临床研究正在美国、日本、中国及中国台湾等国家和地区同步开展，2020年10月，西达本胺在日本递交首个适应症新药上市申请并获受理。
原文转载自：南方+客户端 作者：李荣华
